《实用癌症杂志》2010-大剂量异环磷酰胺在骨软组织肉瘤化疗...

商冠宁  邢浩  孙平  郑珂   王玉名   王巍

辽宁省肿瘤医院骨软组织肿瘤科，辽宁 沈阳 110042

【摘要】目的：探讨在骨及软组织肉瘤化疗中的副作用。 方法：本科2006年8月-2009年6月期间应用含有IFO的化疗方案化疗的骨及软组织肉瘤38例，共88疗程。其中男22例，女18人，年龄12-72岁，中位年龄34岁。病理诊断：骨肉瘤8例，恶性纤维组织细胞瘤10例，小圆细胞肉瘤（尤文肉瘤+PNET）6例，滑膜肉瘤7例，腺泡状软组织肉瘤4例，平滑肌肉瘤2例，血管肉瘤1例。具体化疗方案如下：骨肉瘤在疗程中单独给予IFO，小圆细胞肉瘤应用IV（IFO+VP16）；其他软组织肉瘤AI（ADM+IFO）。高龄、肾脏功能异常减量至70-75%。IFO化疗剂量2g/m，连五天，共76疗程；减量组1.2-1.2g/m，3-5天，共12疗程。化疗副作用判定依据WHO化疗药物急性及亚急性毒性反应分度标准。结果：因高龄、肾脏功能异常在初次化疗减量者4例，因严重骨髓抑制而第二疗程减量2例。副作用4度以上白细胞减少者15疗程（17.0%）。2度以上恶心、呕吐54（61.3%）。2度以上血尿、出血性膀胱炎8疗程（9.0%），其中肉眼血尿2例（2.3%）。其中一例发生在化疗后一周，且为3度血尿，其余均为化疗中后期发生。本组未发生严重神经系统毒性。结论：在充分补液及美斯纳解毒下，应用大剂量异环磷酰胺化疗治疗骨软组织肉瘤有较好疗效，无严重副作用。 辽宁省肿瘤医院(中国医科大学肿瘤医院)骨软组织肿瘤科商冠宁

【关键词】软组织肉瘤；化疗；异环磷酰胺；出血性膀胱炎

近年，对于骨于软组织肉瘤采用术前化疗—外科手术—术后化疗的综合治疗模式，使疗效得到明显提高。在骨软组织肉瘤的化疗方案中，大剂量IFO的应用日益增加。为提高大剂量IFO使用的安全性，对我科在高度恶性骨软组织肉瘤化疗中IFO的副作用，加以探讨。

1  材料与方法

1.1 一般资料

本科2006年8月-2009年6月期间应用含有IFO的化疗方案化疗的骨及软组织肉瘤38例，共88疗程。其中男22例，女18人，年龄12-72岁，中位年龄34岁。病理诊断：骨肉瘤8例，恶性纤维组织细胞瘤10例，小圆细胞肉瘤（尤文肉瘤+PNET）6例，滑膜肉瘤7例，腺泡状软组织肉瘤4例，平滑肌肉瘤2例，血管肉瘤1例。

1.2 方法

具体化疗方案如下：骨肉瘤在疗程中单独给予IFO，小圆细胞肉瘤应用IV（IFO+VP16）；其他软组织肉瘤AI（ADM+IFO）。高龄、肾脏功能异常减量至70-75%。IFO化疗剂量2g/m，连五天，共76疗程；减量组1.2-1.2g/m，3-5天，共12疗程。化疗副作用判定依据WHO化疗药物急性及亚急性毒性反应分度标准。

2 结果

因高龄、肾脏功能异常在初次化疗减量者4例，因严重骨髓抑制而第二疗程减量2例。副作用4度以上白细胞减少者15疗程（17.0%）。2度以上恶心、呕吐54（61.3%）。2度以上血尿、出血性膀胱炎8疗程（9.0%），其中肉眼血尿2例（2.3%）。其中一例发生在化疗后一周，且为3度血尿，其余均为化疗中后期发生。本组未发生严重神经系统毒性。

3 讨论

目前研究表明，在软组织肉瘤的化疗中，只有异环磷酰胺（IFO）和ADM的活性相当，大剂量IFO的应用，软组织肉瘤的化疗有效率明显提高，具有明显的剂量/反应关系。IFO为CTX异构体，属于噁唑磷酰胺氮芥，作用机理同CTX。但溶解度及代谢活性均明显高于CTX。代谢产物4-羟基异环磷酰胺及丙烯醛具有强泌尿系毒性，主要表现为严重的出血性膀胱炎。美斯纳（Mesna）可以与二者结合，形成无毒产物，从而可控制IFO对膀胱的刺激作用。该药本身无细胞毒作用，大剂量对IFO细胞毒作用无影响。一次剂量相当于IFO的20-50%。

用法：第一剂与IFO同时应用，IFO+Mesna后第4、8小时各给一剂Mesna。最后一天IFO后，Mesna继续应用3-4剂。

急性无菌性出血性膀胱炎为剂量限制性毒性，表现为尿频、尿急、尿痛及血尿，可于给药后几小时至几周内出现，通常停药后几日内消失。还可能致肾功能损害，表现为血肌酐升高等，高剂量可致肾小管坏死。分次给药、大量补液水化、定期冲洗膀胱及并用Mesna可预防。对于发生出血性膀胱炎病人，可在补液中加入碱性液体，以碱化尿液，减轻对肾小管的损伤。

IFO的骨髓抑制表现为轻至中度WBC和血小板减少。WBC和血小板一般于给药后1-2周降至最低，大多可在2-3周正常。

在下列情况中，应用IFO易发生肾毒性和中枢神经毒性：全身状态差、血清蛋白小于3g/dl、肾功能不全、骨盆巨大重物、年龄超过65岁。建议减少IFO应用剂量。